Причина проверки:

Соблюдение требований законодательства РФ в сфере 1 лицензионного контроля оборота лекарственных средств

Выявленные нарушения (1 шт.):

• В ходе проверки по адресу 117246 г Москва Научный проезд д 20 стр 3 ООО «НВП «Астрафарм» с целью соблюдения требований законодательства РФ в сфере лицензионного контроля производства лекарственных средств для ветеринарного применения на основании распоряжения от 28042021 562РВ Заместителя Руководителя Управления Россельхознадзора по г Москва Московской и Тульской областям Менякина В А согласно плана плановых проверок Управления Россельхознадзора по городу Москве Московской и Тульской областям на 2021 год утвержденного Руководителем Управления размещенного на официальном сайте генеральной прокуратуры РФ httpsplangenprocgovru установлено чтоООО «НВП «Астрафарм» осуществляет деятельность по производству лекарственных средств для ветеринарного применения на основании лицензии 00201004015 от 31012020 выданной Россельхознадзором срок действия бессрочно на деятельность по производству лекарственных средств для ветеринарного применения производство хранение и реализация фармацевтических субстанций получаемых методами химического синтеза производство хранение и реализация нестерильных лекарственных препаратов в форме капель растворов спреев суспензий таблетокв ходе осмотра используемых ООО «НВП «Астрафарм» при осуществлении деятельности территорий зданий строений сооружений помещений оборудования инвентаря подсобных объектов и анализа представленных документов установлено что нарушены требования Положения лицензировании производства лекарственных средств утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 06072012 686 далее Постановление Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03112016 77 далее − Правил Приказа Минпромторга России от 14062013 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики далее Приказ Федерального закона от 12042010 61ФЗ «Об обращении лекарственных средств»Процедурой СОПАстрафармОРГ032032020 «Обзор качества» не предусмотрено включать в обзоры качества продукции обзоры прослеживаемости цепи поставки активных фармацевтических субстанций Рассмотренные обзоры качества продукции не содержат требуемую информацию В обзорах на препараты «БлохНэт спрей» «БлохНэтmax»«Празител таблетки для кошек» отсутствует обзор используемых печатных упаковочных материалов п 110 i Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03112016 77 далее Правил п 5 в Положения о лицензировании производства лекарственных средств утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 06072012 686 далее ПостановленияВ СТПАстрафарм018022020 от 01042020«Система управления отклонениями» не предусмотрено идентифицировать наиболее вероятную причину когда основная причина несоответствия не может быть установлена в случае ошибки персонала не предусмотрено доказательство отсутствия пропуска процессных процедурных или системных ошибок или проблем На момент проверки отклонения документально не оформлены и не расследованы с целью определения причин в рассмотренных обзорах качества продукции выявлены отклонения по размеру вариабельности субстанции бензил бензоата для препарата «БлохНэтmax» и «БлохНэт спрей» повреждение фибрового барабана с АФС тразодон гидрохлорид производителя «KonChemCoLtd» на складе исходного сырья при превышении показателя относительной влажности в апрелемае 2021 года до 58 на складе исходного сырья п 14 xiv п 216 Часть II Правил п 5 в ПостановленияНе проводится оценка реализованных изменений после их внедрения для подтверждения того что цель изменений достигнута и это негативно не отразилось на качестве продукции В рассмотренных заявках на изменения отсутствует оценка после их внедрения п 14 xiiiПравил п 5 в ПостановленияНе проведены аудиты производителей используемых активных фармацевтических субстанций Не представлены подтверждающие документы по аудитам производителей АФС кроме компаний ЗАО ФНПП «Ретиноиды» и ООО «Фармбиомедсервис» п 429 п 529 Правил п 5 в ПостановленияНе проводится повышение квалификации ответственных лиц не реже одного раза в 5 лет Не представлены документы о повышении квалификации уполномоченного лица Глебова АА п 63 Приложения 16 Правил 5 в л ПостановленияСкладские зоны не имеют достаточную вместимость для упорядоченного хранения различных категорий материалов На складе исходного сырья на одной полке стеллажа или на одной паллете хранится по несколько наименований субстанций иили вспомогательных материаловп 318 п 411 Часть II Правил п 5 в ПостановленияНе подтверждено хранение материалов и продукции в соответствующих условиях установленных производителем На складе исходного сырья отмечено неоднократное превышение показателя относительной влажности в апрелемае 2021 годадо 58 согласно «Журнала климатического контроля Склад исходного сырья 1» при этом на складе осуществляется хранение материалов пирантела памоат от «MinshengGroup» Китай «Аверсектин» от «PharmBioMed» для которых производителем установлены условия хранения «в сухом месте» влажность до 50 Не осуществляется мониторинг условий хранения в зоне размещения кислот и щелочей на складе исходного сырья п 319 п 1010 Часть II Правил п 2 п 5 Правил хранения лекарственных средств для ветеринарного применения утвержденных приказом Минсельхоза России от 29072020 426 далее ПриказаВ местах приемки и отгрузки не обеспечена защита сырья материалов и продукции от воздействия погодных условий На момент проверки в зоне приемки и отгрузки отсутствует навесп 320 Правил п 5 в ПостановленияОтсутствуют изолированные зоны для хранения отклоненных отозванных или возвращенных сырья материалов или продукцииВ складских помещениях зоны брака не изолированы со всех сторонп 323 Правил п 5 в ПостановленияНе обеспечена защита от проникновения в помещения насекомых или животных В складских помещениях отсутствуют устройства дератизации и дезинсекции На складе упаковочных материалов обнаружена щель между дверью и полом Не представлена процедура в отношении мероприятий направленных на осуществление контроля появления и распределения вредителейп 34 п 429 Правил п 5 в ПостановленияНе проводится периодическая оценка помещений для подтверждения их соответствия заданным требованиям Квалификация склада готовой продукции и склада карантинного хранения проведена в 2014 году Протоколы и отчеты повторной квалификации складских помещений не представлены п 23 п 45 Приложения 15 Правилп 5 в ПостановленияОтсутствуют регистрационные журналы для наиболее важного или критического технологического оборудованияи помещений где производилась продукция Не представлены журналы для оборудования в производстве субстанций для помещений упаковки 1 и 2п 431 Правил п 5 в ПостановленияНе проведена квалификация оборудования Не представлены протоколы и отчеты всех этапов квалификации холодильника АС002261 для хранения исходных материалов метопрен циклагексакарбонилхлорид 95 холодильника для хранения стандарных образцов субстанций АС001852 в ЛКК ОК изолятора «LabSystems» в помещении весовой 335 2 принтеров «MarkemImaje 9040»этап квалификации эксплуатации системы покрытия таблеток оболочкой «LabcoatM10» УПАП 313 сушильного шкафа ES 4610 УПС 302 пп 919 Приложения 15 Правил п 5 в ПостановленияНе проводится периодическая оценка оборудования для подтверждения их соответствия заданным требованиямНе проведена плановая ревалидация объектов в установленные сроки согласно требованиям в п 52318 СТПАстрафарм013022020 от 26052020 «Политика валидации и квалификации на предприятии» Квалификация реактора Р 200101 линии розлива DPL2OMAS автоматической блистерной машины DPP260R2проведена в 2014 году Протоколы и отчетыповторной квалификацииоборудования не представлены п 23 п 45 Приложения 15 Правил п 5 в ПостановленияНа предприятии разработаны процедуры очистки производственного оборудования Проведена валидации очистки технологического оборудования в 20142017 годах от препаратов «СЕКС БАРЬЕР капли для кобелей» «СЕКС БАРЬЕР таблетки для котов и кобелей» «Празител плюс таблетки» «БлохНэтmаx» «ИНАП комплекс» «Празител плюс суспензия»Не проведена валидация очистки посуды и инвентаря для производственных и лабораторных целей Протоколы и отчеты валидации очистки не представлены п 38 Приложения 15 Правил п 5 в ПостановленияНе проведена валидация очистки технологического оборудования на линии производства препарата «Supramil таблетки»Не определены интервалы времени между окончанием процесса и очисткой между очисткой и началом следующего процесса между проведением очистки Протоколы и отчетывалидации интервалов не представлены п 36 п 38 Приложения 15 Правил п 5 в ПостановленияВ основном плане валидации отсутствует требуемая информация В рассмотренномОПВАстрафарм001032021 от 31032021 «Основной план валидации» не включена форма документации для протоколов и отчетов планирование и график выполнения работ контроль изменений п 4 d е f Приложения 15 Правил п 5 в ПостановленияНе представлены производственные рецептуры на каждый производимый лекарственный препарат и каждый размер серий п 417 Правил п 5 в ПостановленияДокументы в рамках системы качества не актуализированы Не осуществлен пересмотр промышленных регламентов с 2014 года ПР585361590052014 от 03092014 на производство субстанции Этинилэстрадиол ПР585361590112014 от 08092014 на производство субстанции Фипронил ПР 585361590122014 от 11122014 на производство субстанции Ювемон п 45 Правил п 5 в ПостановленияИнструкции по упаковке не включают в себя требуемую информацию В СОПАстрафармПО035022021 от 30042021 «Упаковка лекарственных препаратов «Празител суспензия» и «Празител плюс суспензия» во вторичную и групповую упаковку» количество необходимых упаковочных материалов и указание по отбору проб п 419 d iПравил п 5 в ПостановленияДокументально не оформлено выполнение печатных операций нанесение номера серии срока годности и перепроверки ручной упаковки Записи контроля отсутствуют п 421 d п 555 Правил п 5 в ПостановленияНе проведена валидация процессов производства Не представлены протоколы и отчеты валидации процессов производства препаратов во всех зарегистрированных фасовках размерах серий при промышленном выпуске с использованием всех АФС указанных в регистрационных досье на препараты п 21 п 25 п 26 Приложения 15 Правил п 5 в ПостановленияНе представлены записи с контрольными следами из компьютеризированных систем приборов ВЭЖХ и ГЖХ в лаборатории ОК п 9 Приложения 11 Правил п 5 в ПостановленияНе разработана система управления данными для идентификации операторов осуществляющих вход для регистрации изменения с подтверждением или удалением данных включая дату и время Для доступа 5 сотрудников ЛКК ОК к программному обеспечению приборов ВЭЖХ и ГЖХ используется 1 пароль п 124 Приложения 11 Правил п 5 в ПостановленияПроизводителем не гарантируется подлинность содержимого тары исходных материалов В спецификации СПАстрафармСМ059032019 от 04062019 «Аспасвит185» отсутствует показатель подлинности Подтверждающие документы по контролю подлинности вспомогательного материала «Аспасвит185» не представлены п 533 Правилп 5 в ПостановленияПроцедуры по отбору проб не содержат требуемой информации В рассмотренных процедурах по отбору проб СОПАстрафармОК030032020 СОПАстрафармОК035022020 СОПАстрафармОК001042020 СОПАстрафармОК002052020 не определены условия хранения проб п 611 Правил п 5 в ПостановленияПереданные для испытаний образцы не являются репрезентативными для серии материала из которой они отобраныДля отбора проб используются многоразовые шпатели Bochemи дозаторы переменного объема что не позволяет отобрать представительную выборку материалов из емкостей большого объемасоевое масло по 10 л изопропиловый спирт по 20 л п 612 Правил п 5 в ПостановленияДля контроля используются реактивы с истекшим сроком годности Рассмотренные буферные растворы имеют истекший срок годности рН 40 до 072020 рН 70 до 022021 рН 929 до 112020 Не соблюдаются условия хранения реактивов Согласно требованиям производителя «Panreac» предусмотрено хранение буферных растворов при температуре до 20 С при этом согласно «Журнала климатического контроля ОК» температура в ЛКК ОКвыше нормы до 25 С за период 130530052021 п 619 Правил п 5 в ПостановленияСпецификации на печатные материалы промежуточную и готовую продукцию не содержат требуемой информации В рассмотренных спецификациях на печатные материалы отсутствует образец материалов в спецификациях на промежуточную продукцию не указан срок годности в спецификациях на готовую продукцию препаратов «БлохНэтmax» «Празител плюс таблетки» «Празител таблетки для кошек» не содержится описание лекарственной формы и подробных сведений об упаковке В спецификациях на готовую продукцию отсутствует показатель «Микробиологическая чистота» как предусмотрено СТО на препараты п 414 а е п 415 п 416 с g Правил п 5 в ПостановленияНе соблюдаются требования в отношении количества контрольных образцов исходных материалов На момент проверки количество заложенных контрольных образцов исходных материалов меньше количеств указанных в представленных планах отбора проб п 41 п 42 Приложения 19 Правил п 5 в ПостановленияНе проведена валидация всех используемых методик контроля качества Не представлены протоколы и отчеты валидации методик определения остаточных органических растворителей в субстанции пирантелапамоата тразадонасукцината фипронила фенбендазола методом ГЖХ количественного содержания основного вещества и количественное определение родственных примесей в субстанции фипронил методом ВЭЖХ определение остаточного количества тразодонасукцината в препарате «Экспресс Успокоин таблетки для собак средних и крупных пород»методом ВЭЖХ п 19 iii п 615п 1280 Часть II п 22 Приложения 15 Правилп 5 в ПостановленияНе проведена квалификация помещения Не представлены протоколы и отчеты квалификации помещений музея архивных образцов на 2 этаже п 22 Приложения 15 Правил п 5 в ПостановленияНе представлено документально оформленное обоснование отличия в периодичности испытаний при текущем испытании стабильности от первоначального испытания стабильности Согласно рассмотренным отчетам об изучении стабильности препаратов контролируются показатели извлекаемый объем микробиологическая чистота однородность дозирования и прочие только в начале и окончании срока изучения стабильности п 631 Правил п 5 в ПостановленияОтсутствует оборудование для контроля качества На момент проверки зона отбора проб на складе исходного сырья не оборудована весами для взвешивания точного количества пробОтсутствует оборудование для изучения стабильности при постоянной верхней наиболее высокой температуре установленного режима хранения препаратов в течение всего заявленного срока годности ОФС11000918ГФ XIV при 30±2С для препарата «Празител Особый суспензия» и субстанции «Ювемон» при 25±2 С для других препаратов и субстанций п 18 iii п 19i п 629 Правил п 5 а в Постановления

Нарушенный правовой акт:

• п 110 i п 14 xiv п 216 Часть II п 14 xiii п 429 п 63 Приложения 16 п 318 п 411 Часть II п 319 п 1010 Часть II п 320 п 323 п 34 п 429 п 18 iii п 19 i п 629 п 45 п 414 а е п 415 п 416 с g п 417 п 419 d i п 421 d п 555 п 431 п 533 п 2 Приложения 8 п 611 п 612 п 619 п 631 п 9 Приложения 11 п 124 Приложения 11 п 4 d е f Приложения 15 пп 9 19 Приложения 15 п 21 п 25 п 26 Приложения 15 п 19 iii п 615 п 1280 Часть II п 22 Приложения 15 п 22 Приложения 15 п 36 п 38 Приложения 15 п 23 п 45 Приложения 15 п 41 п 42 Приложения 19 Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03112016 77п 18 а i п 9 14 о xiv п 9 14 н xiii п 132 429 п 29 63 Приложения 16 п 65 318 п 320 411 п 66 319 п 470 1010 п 67 320 п 70 323 п 50 34 п 132 429 п 14 в iii п 16 аi п 229 626 п 103 45 п 112 414 а а д е п 113 415 п 114 416в с ж g п 118 419 г d и i п 124 г d п 185 550 п 134 431 п 165 530 п 32 Приложения 8 п 214 611 п 215 612 п 222 619 п 231 628 п 26 Приложения 11 п 32 124 Приложения 11 п 4 Приложения 15 пп 9 19 Приложения 15 п 21 п 25 п 26 Приложения 15 п 16 вiii п 218 615 п 536 1280 п 22 Приложения 15 п 22 Приложения 15 п 36 п 38 Приложения 15 п 23 п 45 Приложения 15 п 11 41 п 12 42 Приложения 19 п 116417 Правил надлежащей производственной практики утвержденные приказом Минпромторга России от 14062013 916пп б в л п 5 Положения о лицензировании производства лекарственных средств утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 06072012 686ч 3 ст 45 Федерального закона от 12042010 61ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
• статья 9 Федерального закона от 26122008 294ФЗ «О защите прав юридических лиц и индивидуальных предпринимателей при осуществлении государственного контроля надзора и муниципального контроля»

Выданные предписания:

• Предоставить обзоры по качеству с включением необходимой информацииПровести расследование отклонений в соответствии с утвержденной процедурой Представить подтверждающие документыПровести оценки реализованных изменений после их внедрения Представить подтверждающие документыПровести аудиты производителей используемых активных фармацевтических субстанций Представить подтверждающие документы согласно утвержденной процедуреПровести повышение квалификации уполномоченного лица Представить подтверждающие документыОбеспечить вместимость складских зон для упорядоченного хранения различных категорий материаловОбеспечить хранение материалов и продукции в соответствующих условиях установленных производителем Представить записи мониторингаОборудовать места приемки и отгрузки навесом для защиту сырья материалов и продукции от воздействия погодных условий Оборудовать изолированные зоны надлежащим образом для хранения отклоненных отозванных или возвращенных сырья материалов или продукции Разработать утвердить актуализировать процедуру по дератизации дезинсекции Оборудовать складские зоны устройствами для дезинсекции и дератизации Провести необходимые ремонтные работы на складе готовой продукции Обеспечить на полу ровное покрытие позволяющее проводить эффективную уборку для исключения накопления пыли и грязиОбеспечить ведение учета показаний приборов для измерения температуры и влажности воздуха во все календарные дни года Вести журналы регистрации параметров воздуха заводится на один календарный год Представить подтверждающие документыОснастить весовым оборудованием зоны отбора проб на складе исходного сырья Оснастить лабораторию ЛКК ОК оборудование для последующего изучения стабильности препарата Представить документы по эксплуатации очистке техобслуживанию и квалификации указанных единиц оборудованияАктуализировать промышленные регламенты ПР585361590052014 от 03092014 на производство субстанции Этинилэстрадиол ПР585361590112014 от 08092014 на производство субстанции Фипронил ПР 585361590122014 от 11122014 на производство субстанции ЮвемонАктуализировать спецификации на печатные материалы промежуточную и готовую продукцию с включением требуемой информации Представить подтверждающие документы на печатные материалы отсутствует образец материалов на промежуточную продукцию не указан срок годности на готовую продукцию препаратов «БлохНэтmax» «Празител плюс таблетки» «Празител таблетки для кошек» не содержится описание лекарственной формы и подробных сведений об упаковке В спецификациях на готовую продукцию отсутствует показатель «Микробиологическая чистота» как предусмотрено СТО на препаратыРазработать утвердить и ввести в действие производственные рецептуры на каждый производимый лекарственный препарат и каждый размер серийАктуализировать и ввести в действие инструкции по упаковке выпускаемой продукции Документально не оформлено выполнение печатных операций нанесение номера серии срока годности и перепроверки ручной упаковкиЗаписи проведения контроля отсутствуютРазработать форму для внутрипроизводственного контроля операций по упаковкеРазработать и предоставить регламентирующий и регистрирующий документы по контролю подлинности «Аспасвит185»Актуализировать и ввести в действие процедуры по отбору проб с включением требуемой информации по условиям хранения проб СОПАстрафармОК030032020 СОПАстрафармОК035022020 СОПАстрафармОК001042020 СОПАстрафармОК002052020Отбор проб в больших емкостях соевое масло и изопропиловый спирт проводить с использованием специального инвентаря по утвержденной процедуре Представить подтверждающие документыОрганизовать хранение реактивов с соответствии с условиями определенными производителем Представить подтверждающие документыПредставить документально оформленное обоснование отличия в периодичности испытаний при текущем испытании стабильности от первоначального испытания стабильностиОрганизовать и предоставить записи с контрольными следами из компьютеризированных систем приборов ВЭЖХ и ГЖХ в лаборатории ОКРазработать для каждого сотрудника использующего компьютеризированные системы ВЭЖХ ГЖХ отдельные учетные записи Проводить обновление учетных записей Пересмотреть и утвердить ввести в действие основной план валидацииПровести квалификацию оборудования холодильника АС002261 для хранения исходных материалов метопрен циклагексакарбонилхлорид 95 холодильника для хранения стандарныхобразцов субстанций АС001852 в ЛККОК изолятора «LabSystems» в помещении весовой 335 2 принтеров «MarkemImaje 9040» системы покрытия таблеток оболочкой «Labcoat M10» УПАП 313 сушильного шкафа ES 4610 УПС 302Представить протоколы отчеты и записи всех этапов квалификацииПровести валидацию процессов производства Представить протоколы отчеты и записи всех этаповПровести валидацию всех используемых методик контроля качества Представить протоколы и отчеты валидации методик определения остаточных органических растворителей в субстанции пирантела памоата тразадона сукцината фипронила фенбендазола методом ГЖХ количественного содержания основного вещества и количественное определение родственных примесей в субстанции фипронил методом ВЭЖХ определение остаточных органических растворителей в субстанции тразодона сукцинатПровести квалификацию помещений музея архивных образцов на 2 этаже Представить протоколы отчеты и записи проведения квалификацииПровести валидацию очистки посуды и инвентаря для производственных и лабораторных целей технологического оборудования на линии производства препарата «Supramil таблетки»Представить протоколы и отчеты валидации очисткиОпределить интервалы времени между окончанием процесса и очисткой между очисткой и началом следующего процесса между проведением очистки Представить протоколы и отчеты валидацииПроводить периодическую ревалидацию помещений и оборудования для подтверждения их соответствия заданным требованиям Представить планы протоколы отчеты и записи проведенных мероприятий Организовать хранение контрольных образцов исходных материалов в соответствии с планами отбора проб и утвержденными процедурами Представить образцы и подтверждающие записиПересмотреть все промышленные регламенты внести изменения в раздел «Материальный баланс» с учетом производственной загрузки сырья фасовки готовой продукции передачи ее на склад и получения разрешения на ее реализацию Представить подтверждающие документы