Причина проверки:

настоящая проверка проводится с целью исполнения требований ранее выданного предписания от 21.05.2021 № 562-РВ-ПП/2021 об устранении выявленных нарушений, срок исполнения которого истек; задачами настоящей проверки являются: устранение нарушений в рамках исполнения требований ранее выданного предписания от 21.05.2021 № 562-РВ-ПП/2021 об устранении выявленных нарушений, срок исполнения которого истек.

Выявленные нарушения (1 шт.):

• Пункт предписания №1. Предоставить обзоры по качеству с включением необходимой информации. Представлены документы: - СОП-Астрафарм-ОРГ-032-04-2021 от 12.07.2021 «Обзор качества»; - ОК-Астрафарм-015-06-2021 от 28.08.2021 Обзор качества «Празител® суспензия для кошек и котят» за период 01.2020-12.2020 65 серий; - ОК-Астрафарм-045-01-2021 от 29.12.2021 Обзор качества «Тразодона Сукцинат субстанция» за период 01.2019-12.2020 20 серий; - СТО 17482612-022-2019 от 29.01.2019 Технические условия «Тразодона сукцинат субстанция»; - СП-Астрафарм-ГП-046-02-2021 от 25.11.2021 Спецификация на «Тразодона сукцинат субстанцию»; - ПР-58536159-047-2020 от 19.08.2020 от 19.08.2021 Промышленный регламент на производство субстанции «Тразодона сукцинат»; - ОК-Астрафарм-018-05-2020 от 22.04.2020 Обзор качества «Празител таблетки для кошек» за период 01.2019-12.2019 18 серий; - ОК-Астрафарм-029-05-2020 от 25.02.2020 Обзор качества «БлохНэт® max для кошек» за период 01.2019-12.2019 16 серий; - ОК-Астрафарм-034-05-2020 от 21.02.2020 Обзор качества «БлохНэт® спрей» за период 01.2019-12.2019 172 серии. СОП-Астрафарм-ОРГ-032-04-2021 устанавливает порядок составления обзора качества лекарственных средств, включая обзор исходных материалов, используемых при производстве, и обзор прослеживаемости цепи поставки фармацевтических субстанций. Представленный обзор качества «Тразодона Сукцинат субстанция» содержит не все критические показатели, указанные в спецификации (п. 1.10 ii) Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 77, далее – Правил). Не содержит показатели: описание, растворимость, подлинность, тяжелые металлы, микробиологическая чистота. Не представлены обзоры качества, включающую всю необходимую информацию, на продукцию «Празител таблетки для кошек», «БлохНэт® max для кошек», «БлохНэт® спрей» произведенную за период 2020-2021 года. Согласно производственного плана было выпущено в 2021 году «Празител таблетки для кошек» -17 серий, «БлохНэт® max для кошек» - 19 серий, «БлохНэт® спрей» - 190 серий (п.1.10. Правил). Пункт предписания не выполнен в полном объеме. Пункт предписания №2. Провести расследование отклонений в соответствии с утвержденной процедурой. Представить подтверждающие документы. Представлены документы: - СТП-Астрафарм-018-03-2021 от 06.08.2021 «Система управления отклонениями»; - отчет об отклонении от 29.09.2021 выявленном на стадии блистерования флаконов: замятие выпуклых углов блистера, приводящие к ухудшению потребительских свойств – внешнего вида блистера. Вероятная причина нестабильная толщина пленки ПВХ; - отчет об отклонении от 01.12.2021 выявленном при микробиологическом мониторинге поверхностей оборудования: превышение норм микробной контаминации; - СОП-Астрафарм-ОК-024-03-2020 от 03.12.2020 «Микробиологический мониторинг производственной среды». Не разработан план корректирующих действий в связи с отклонением по превышению установленного уровня действия, выявленном при микробиологическом мониторинге в соответствии с СОП-Астрафарм-ОК-024-03-2020 от 03.12.2020. Не оценена эффективность корректирующих действий производителем в соответствии с принципами управления рисками для качества в рамках расследования отклонения от 29.09.2021 (п.1.4. xiv) Правил). В СТП-Астрафарм-018-03-2021 от 06.08.2021 «Система управления отклонениями» не предусмотрено информирование уполномоченного лица о любых расследованиях (п.8.1. Правил). Пункт предписания не выполнен в полном объеме. Пункт предписания №24. Представить документально оформленное обоснование отличия в периодичности испытаний при текущем испытании стабильности от первоначального испытания стабильности. Представлены документы: - СОП-Астрафарм-ОК-005-03-2020 от 19.05.2020 «Изучение стабильности образцов»; - Анализ рисков «Оценка периодичности испытаний при текущем испытании стабильности от первоначального испытания стабильности» от 12.08.2021. - Данные о стабильности лекарственного препарата для ветеринарного применения «БлохНэт max» для собак с массой тела до 10 кг при долгосрочных испытаниях стабильности при температуре (25±2) ℃ на 2,0 года хранения на серии: - № 25010118 от 19.02.2021; - № 27010218 от 04.03.2021; - № 24010218 от 15.02.2021; - № 26010218 от 04.03.2021. - данные о стабильности лекарственного препарата для ветеринарного применения Празител таблетки для котят и щенков при долгосрочных испытаниях стабильности при температуре (25±2) ℃ на 3,0 года хранения на серии №№ 16030517, 15060517 от 30.06.2021. Представленные отчеты на лекарственный препарат «БлохНэт max» не содержат результаты измерения объема содержимого упаковки в процессе хранения. Только нулевая точка. Протокол текущего испытания стабильности не содержит требуемые данные (п. 6.30. ii) Правил). Представленные отчеты на лекарственный препарат «Празител» содержат результаты измерения объема содержимого упаковки и результаты контроля микробиологической чистоты в нулевой точке и через три года хранения. Представленный анализ рисков «Оценка периодичности испытаний при текущем испытании стабильности от первоначального испытания стабильности» разработан без учета характера информации по стабильности существующих лекарственных средств и не основан на уже имеющихся научных сведениях о свойствах исследуемых лекарственных средств. Протокол текущего испытания стабильности не содержит требуемые данные (п. 6.31. Правил). Пункт предписания не выполнен в полном объеме. Пункт предписания №26. Разработать для каждого сотрудника, использующего компьютеризированные системы ВЭЖХ ГЖХ отдельные учетные записи. Проводить обновление учетных записей. Представлены документы: - И-Астрафарм-ЭО-ОК-003-02-2021 от 01.11.2021 «Инструкция по эксплуатации хроматографической системы «Alliance HРLC». Не представлены документы системы контроля и управления доступом операторов (п. 12.4. Приложения №11 Правил) Пункт предписания не выполнен в полном объеме. Пункт предписания №27. Пересмотреть и утвердить, ввести в действие основной план валидации. Представлены документы: - ОПВ-Астрафарм-001-04-2021 от 06.09.2021 «Основной план валидации». Представленный документ в разделе Информационные материалы содержит ссылки на документы, содержащие формы протоколов и отчетов валидации. Не содержит следующую информацию: - планирование и график выполнения работ, - контроль изменений (п. 4. e), f) Приложения 15 Правил) Пункт предписания не выполнен в полном объеме. Пункт предписания №28. Провести квалификацию оборудования. - холодильника АС002261 для хранения исходных материалов (метопрен, циклагексакарбонилхлорид 95 %), - холодильника для хранения стандарныхобразцов субстанций АС001852 в ЛККОК, - изолятора «LabSystems» в помещении весовой № 3-35, 2 принтеров «MarkemImaje 9040»; - системы покрытия таблеток оболочкой «Labcoat M10» УПАП 3-13, - сушильного шкафа ES 4610 УПС 3-02. Представить протоколы, отчеты и записи всех этапов квалификации: Представлены документы по квалификации: - стадии (OQ) ПВ-Астрафарм-OQ-028-012021/ОВ-Астрафарм-OQ-028-01 от 12.10.2021 на принтер «Markem Imaje 9040»; - cтадии (OQ) ПР-Астрафарм-OQ-026-01-2021/ОВ-Астрафарм-OQ-026-01-2021 от 06.12.2021 изолятора «LabSystems»; - стадии (PQ) ПВ-Астрафарм-PQ-021-01-2021/ОВ-Астрафарм-PQ-021-01-2021 от 27.09.2021 сушильного шкафа ES 4610 УПС 3-02; - стадии (PQ) ПВ-Астрафыарм-PQ-018-01-2021/ОВ-Астрафарм-PQ-018-01-2021 от 23.11.2021 для холодильника АС002261 для хранения исходных материалов и холодильника для хранения стандарных образцов субстанций АС001852 в ЛКК ОК; - стадии (PQ) ПР-Астрафарм-PQ-023-01-2021/ОВ-Астрафарм-PQ-023-01-2021 от 02.08.2021 системы покрытия таблеток оболочкой «Labcoat M10» УПАП 3-13. Не проведена квалификация оборудования. Не представлены протоколы и отчеты по квалификации: стадии (PQ) для изолятора «LabSystems» в помещении весовой № 3-35 и принтера «Markem Imaje 9040» (п.16 Приложения 15). Пункт предписания не выполнен в полном объеме. Пункт предписания №31. Провести квалификацию помещений музея архивных образцов на 2 этаже. Представить протоколы, отчеты и записи проведения квалификации. Представлены документы по квалификации: - протокол картирования складских помещений ПК-28/09/21/АФ от 28.09.2021; - отчет картирования складских помещений ОК-28/09/21/АФ от 28.09.2021; Квалификация складских помещений проведена без учета сезонности (только в теплое время года), в данном протоколе показатель влажности превышает допустимые (установленные) значения (для склада исходного сырья № 2 составляет более 80%, для музея архивных образцов – более 70 %, для склада исходного сырья №1 – более 50 %). Не проведена квалификация помещения. Не представлены протоколы и отчеты квалификации помещений музея архивных образцов на 2 этаже (п.22 Приложения №15). Пункт предписания не выполнен в полном объеме. Пункт предписания №32. Провести валидацию очистки. - посуды и инвентаря для производственных и лабораторных целей; - технологического оборудования на линии производства препарата «Supramil таблетки». Представить протоколы и отчеты валидации очистки: Определить интервалы времени между окончанием процесса и очисткой, между очисткой и началом следующего процесса, между проведением очистки. Представить протоколы и отчеты валидации. Представлены документы: - ПВ-Астрафарм-СV-001-01-2021 от 01.02.2021 План валидации. Очистка CV технологического оборудования участка производства антигельминтных препаратов; - ПР-Астрафарм-СV-001-01-2021 от 08.02.2021 Протокол валидации. Очистка CV технологического оборудования участка производства антигельминтных препаратов; - ОВ-Астрафарм-CV-001-01-2021 от 10.12.2021. Отчет по валидации. Очистка технологического оборудования участка производства антигельминтных препаратов; - М-Астрафарм КОп-045-01-2015 от 17.04.2015 Методика определения остаточного количества празиквантела, пирантела памоата и фенбендазола в смывах после подготовки оборудования: - ПР-Астрафарм-ВД-ОК-042-01-2015 от 29.01.2015 Протокол валидации; - М-Астрафарм КОп-095-01-2022 от 02.02.2022 Методика определения остаточного количества мильбемицина оксима в смывах после подготовки оборудования после производства лекарственного препарата Supramil таблетки: - ПВ-Астрафарм-AMV-096-01-2021 от 16.12.2021 План валидации; - ПР-Астрафарм-AMV-096-01-2021 от 24.12.2021 Протокол валидации; - ОВ-Астрафарм-AMV-096-01-2021 от 27.12.2021 Отчет валидации. Не проведена валидация очистки лабораторной посуды и инвентаря. Не представлены протоколы и отчеты валидации очистки (п. 36. Приложения 15 Правил) В соответствии с ПР-Астрафарм-СV-001-01-2021 продукт Supramil произведен в феврале, марте и июне 2021 года, в то время как микробиологический контроль очистки оборудования производился в октябре, ноябре и декабре 2021 года. Не проведена валидация длительности интервалов времени между окончанием процесса и очисткой, а также между очисткой и началом следующего процесса для продукта Supramil (п. 38. Приложения 15 Правил). Пункт предписания не выполнен в полном объеме. Пункт предписания №33. Проводить периодическую ревалидацию помещений и оборудования для подтверждения их соответствия заданным требованиям. Представить планы, протоколы, отчеты и записи проведенных мероприятий. Представлены: - анализ рисков «Оценка периодичности ревалидации и реквалификации на предприятии» ПЛАР-III-004-01-2021 от 30.08.2021; - отчет квалификации линии розлива DPL-2/OMAS, ОВ-Астрафарм-PQ-016-01-2021 от 01.11.2021; - отчет квалификации автоматической блистерной машины DPP-260R2, ОВ-Астрафарм-PQ-017-01-2021 от 15.10.2021. Квалификация складских помещений проведена без учета сезонности (только в теплое время года), в протоколе ПК-28/09/21/АФ от 28.09.2021 показатель влажности превышает допустимые (установленные) значения (для склада исходного сырья № 2 составляет более 80%, для музея архивных образцов – более 70 %, для склада исходного сырья №1 – более 50 %). Не проводится периодическая оценка помещений для подтверждения их соответствия заданным требованиям. Не проведена квалификация склада готовой продукции и склада карантинного хранения (п.23 Приложения №15). Пункт предписания не выполнен в полном объеме.

Нарушенный правовой акт:

• ч. 1 ст. 19.5 КоАП РФ
• статья 9 Федерального закона от 26.12.2008 № 294-ФЗ «О защите прав юридических лиц и индивидуальных предпринимателей при осуществлении государственного контроля (надзора) и муниципального контроля»;

Выданные предписания:

• Предоставить обзоры по качеству с включением необходимой информации. (Не представлены обзоры качества, включающую всю необходимую информацию, на продукцию «Празител таблетки для кошек», «БлохНэт® max для кошек», «БлохНэт® спрей» произведенную за период 2020-2021 года; Представленный обзор качества «Тразодона Сукцинат субстанция» содержит не все критические показатели, указанные в спецификации) Провести расследование отклонений в соответствии с утвержденной процедурой. Представить подтверждающие документы. (не разработан план корректирующих действий в связи с отклонением по превышению установленного уровня действия, выявленном при микробиологическом мониторинге в соответствии с СОП-Астрафарм-ОК-024-03-2020 от 03.12.2020; - не оценена эффективность корректирующих действий производителем в соответствии с принципами управления рисками для качества в рамках расследования отклонения от 29.09.2021; В СТП-Астрафарм-018-03-2021 от 06.08.2021 «Система управления отклонениями» не предусмотрено информирование уполномоченного лица о любых расследованиях) Представить документально оформленное обоснование отличия в периодичности испытаний при текущем испытании стабильности от первоначального испытания стабильности (Представленные отчеты на лекарственный препарат «БлохНэт max» не содержат результаты измерения объема содержимого упаковки в процессе хранения. Только нулевая точка. Представленные отчеты на лекарственный препарат «Празител» содержат результаты измерения объема содержимого упаковки и результаты контроля микробиологической чистоты в нулевой точке и через три года хранения. Представленный анализ рисков «Оценка периодичности испытаний при текущем испытании стабильности от первоначального испытания стабильности» разработан без учета характера информации по стабильности существующих лекарственных средств и не основан на уже имеющихся научных сведениях о свойствах исследуемых лекарственных средств. Протокол текущего испытания стабильности не содержит требуемые данные). Разработать для каждого сотрудника, использующего компьютеризированные системы ВЭЖХ ГЖХ отдельные учетные записи. Проводить обновление учетных записей (Не представлены документы системы контроля и управления доступом операторов для доступа 5 сотрудников ЛКК ОК к программному обеспечению приборов ВЭЖХ и ГЖХ) Пересмотреть и утвердить, ввести в действие основной план валидации (В рассмотренном ОПВ-Астрафарм-001-04-2021 от 06.09.2021 «Основной план валидации» не включены: - планирование и график выполнения работ, - контроль изменений) Провести квалификацию оборудования. - холодильника АС002261 для хранения исходных материалов (метопрен, циклагексакарбонилхлорид 95 %), - холодильника для хранения стандарныхобразцов субстанций АС001852 в ЛККОК, - изолятора «LabSystems» в помещении весовой № 3-35, 2 принтеров «MarkemImaje 9040»; : - системы покрытия таблеток оболочкой «Labcoat M10» УПАП 3-13, - сушильного шкафа ES 4610 УПС 3-02. Представить протоколы, отчеты и записи всех этапов квалификации: (Не представлены протоколы и отчеты по квалификации: стадии (PQ) для изолятора «LabSystems» в помещении весовой № 3-35 и принтера «Markem Imaje 9040») Провести квалификацию помещений музея архивных образцов на 2 этаже. Представить протоколы, отчеты и записи проведения квалификации (Не проведена квалификация помещения. Не представлены протоколы и отчеты квалификации помещений музея архивных образцов на 2 этаже. Квалификация складских помещений проведена без учета сезонности (только в теплое время года), в протоколе показатель влажности превышает допустимые (установленные) значения для музея архивных образцов – более 70 %) Провести валидацию очистки. - посуды и инвентаря для производственных и лабораторных целей; - технологического оборудования на линии производства препарата «Supramil таблетки». Представить протоколы и отчеты валидации очистки: Определить интервалы времени между окончанием процесса и очисткой, между очисткой и началом следующего процесса, между проведением очистки. Представить протоколы и отчеты валидации (В соответствии с ПР-Астрафарм-СV-001-01-2021 продукт Supramil произведен в феврале, марте и июне 2021 года, в то время как микробиологический контроль очистки оборудования производился в октябре, ноябре и декабре 2021 года; Не представлены протоколы и отчеты валидации очистки) Проводить периодическую ревалидацию помещений и оборудования для подтверждения их соответствия заданным требованиям. Представить планы, протоколы, отчеты и записи проведенных мероприятий (Не проведена квалификация склада готовой продукции и склада карантинного хранения. Квалификация складских помещений проведена без учета сезонности (только в теплое время года), в протоколе ПК-28/09/21/АФ от 28.09.2021 показатель влажности превышает допустимые (установленные) значения (для склада исходного сырья № 2 составляет более 80%, для музея архивных образцов – более 70 %, для склада исходного сырья №1 – более 50 %)